重组改构人TNF逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性及其机制

摘要：

目的:探讨重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor, rmh-TNF)体外逆转人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP的耐顺铂(cisplatin,又称DDP)效应及其可能存在的作用机制.方法: 体外培养人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP,以MTT法检测rmh-TNF对此耐药株的细胞毒作用,确定其对此细胞株的无毒剂量;同法测定无毒剂量rmh-TNF干预后SKOV3/DDP对顺铂耐药性的变化,通过流式细胞术检测rmh-TNF干预不同时间段SKOV3/DDP细胞株中GST-π蛋白的表达,RT-PCR方法分析rmh-TNF处理SKOV3/DDP细胞前后MDR1基因的表达水平.结果: (1)50～122 34 U/ml rmh-TNF对SKOV3/DDP细胞增殖无明显抑制作用(细胞存活率均﹥90%),因此选用100 U/ml 作为逆转剂量(无毒剂量);(2)单用DDP 24、48、72 h 的IC50为(23.29±0.43)、(8.97±0.69)、(6.43±0.79)μg/ml,联合100 U/ml rmh-TNF和DDP用药使SKOV3/DDP的IC50分别降至(19.50±0.50)、(4.34±0.43)、(2.44±0.02)μg/ml,逆转倍数分别为1.19、2 06、2.64倍;(3)100 U/ml rmh-TNF干预0、24、48、72 h后SKOV3/DDP细胞内GST-π蛋白的表达随作用时间延长降低,MDR1基因的表达随作用时间延长降低.结论: rmh-TNF对SKOV3/DDP有逆转耐药作用,其机制可能与下调GST-π蛋白及MDR1基因表达有关.

关键词：重组改构人肿瘤坏死因子、卵巢癌、多药耐药、逆转、GST-π、MDR1

所属期刊栏目：15

分类号：R737.31;R730.54(肿瘤学)

资助基金：河北省科技攻关项目072761147

在线出版日期：2008-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：150-154