吉非替尼耐药人结肠癌细胞系HT-29/ZD的建立及其耐药机制探讨

摘要：

目的:建立吉非替尼耐药的人结肠癌细胞系HT-29/ZD,并初步探讨其耐药机制.方法:采用逐步增加剂量法诱导人结肠癌细胞HT-29形成耐药细胞HT-29/ZD;MTT法检测吉非替尼对细胞的半数抑制浓度IC50,计算耐药指数(RI);计数法描绘生长曲线,计算倍增时间TD;FCM检测细胞周期;MTT法检测HT-29/ZD对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)、顺铂(cisplatin,DDP)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、伊立替康(irinotecan,CPT-11)的交叉耐药谱;免疫细胞化学方法检测细胞P-gp、IGF-1Ra、P-IGF-1R的表达.结果:建立了吉非替尼耐药的人结肠癌细胞系HT-29/ZD,其耐药指数RI为26.67,HT-29/ZD和HT-29的TD分别为33.25 h和37.7 h.FCM显示HT-29/ZD的S期、G2/M期比例增加,G0/G1期减少.交叉耐药实验显示,HT-29/ZD对5-Fu、DDP、L-OHP敏感性增加,以L-OHP敏感性增加最显著;对CPT-11呈现一定程度的耐药.HT-29和HT-29/ZD均有P-gp表达,但无差异,(P＞0.05);HT-29/ZD IGF-1Ra表达明显低于HT-29(P＜0.01),而P-IGF-1R表达则明显增强(P＜0.01).结论:吉非替尼耐药细胞HT-29/ZD不存在与传统化疗药物相似的多药耐药性;磷酸化IGF-1R(P-IGF-1R)活性增强可能是HT-29/ZD的耐药机制之一,P-gp与其耐药性无关.

关键词：吉非替尼、耐药性、结肠癌细胞、P-gp、IGF-1R、P-IGF-1R

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分类号：R730.5(肿瘤学)

资助基金：辽宁省自然科学基金20022123

在线出版日期：2007-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：148-152