FK228阻断细胞生存信号通路诱导前列腺癌细胞凋亡

摘要：

目的: 研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂FK228诱导前列腺癌细胞系DU145凋亡的作用机制. 方法:MTT比色法测定FK228抑制DU145细胞增殖及其对细胞的杀伤效应;瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态的变化;流式细胞术分析细胞周期的改变;蛋白印迹实验检测细胞内蛋白表达水平的变化.结果: FK228明显抑制DU145细胞体外增殖,并介导细胞死亡;12.5 ng/ml FK228作用细胞48 h后,细胞存活率降至63.7%;伴有细胞形态改变及细胞周期阻滞于G0/G1期;细胞内多种重要的激酶蛋白,包括EGFR、Her2、Raf-1、Src、Cdk4、Akt及凋亡抑制蛋白Survivin均发生了不同程度的降解,细胞内两条重要的生存信号通路Raf-MEK-ERK及PI3K/Akt被阻断,细胞发生凋亡.结论: FK228可以通过清除细胞内重要信号蛋白、阻断细胞生存信号通路来诱导DU145细胞发生凋亡.

关键词：组蛋白去乙酰化酶、FK228、热休克蛋白90、细胞凋亡、前列腺癌

所属期刊栏目：13

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划30330620

在线出版日期：2006-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：83-87