MAGE3-HLA-A2肽疫苗诱导胃癌患者自体CTL的研究

摘要：

@@MAGEs(melanoma antigen genes)基因家族是由T．Boon领导的研究组首先在黑色素瘤细胞系MZ2-MEL中发现的。其基因产物被证实为是第一个人类肿瘤排斥抗原[1]。除了睾丸和胎盘外，MAGE基因在正常组织中均不表达，但在黑色素瘤、头颈肿瘤、肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤中均有表达。DCs(树突状细胞)是存在于白细胞中少数具有将抗原递呈给CTL细胞功能的免疫细胞。从MAGE基因产物筛选的抗原肽，在β2M微球蛋白存在下和HLA分子结合，形成抗原复合物，由DCs递呈给CTL细胞，被CTL细胞表面TCR受体识别和结合，激活特异性CTL的杀伤性。MAGE肽疫苗和DC细胞诱导的CTL特异性免疫治疗被视为目前有临床应用价值的方法。消化道肿瘤是我国高发肿瘤病种，本研究组对MAGEs，CEA等作为消化道肿瘤患者免疫治疗靶抗原的应用价值进行分析研究。本文用从MAGE3基因编码蛋白中筛选出能结合HLA-A2的一段九肽作为疫苗，诱导消化道肿瘤患者DC细胞，分析了消化道肿瘤患者MAGE3基因表达的分布，HLA I类抗原位点的分布，比较了非特异性杀伤和DC细胞诱导CTL特异性杀伤的不同，对评估MAGE3-HLA-A2肽疫苗对消化道肿瘤患者免疫治疗研究提供参考。1 材料与方法1．1 病例来源、主要疫苗、试剂、细胞
本实验组152例实体瘤患者，其中，消化道肿瘤(135例)、胃癌(108例)；MAGE3-HLA-A2肽疫苗(FLWGPRALV)BACHEM AG；HLA分型试剂盒购置于北京中日友好医院；MAGE3基因检测RT-PCR试剂盒(日本TAKARA公司)；RNA提取试剂Trizol(Gibcobrl Life Technologies公司)；rhGM-CSF(哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司)；rhIL-4(日本Genzyme公司)；CD86，CD40，CD14单克隆抗体(丹麦DAKO公司)；MTF试剂盒(宝灵曼)；靶细胞系Mel-526(表达MAGE3-HLA-A2)由Dr Takesako惠赠。

关键词：MAGE基因、DC细胞、肽疫苗

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分类号：R392.12

资助基金：天津市科委科研项目963100311

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：294-295