m-TOR抑制剂依维莫司联合紫杉醇对耐阿霉素乳腺癌细胞株的抑制作用及机制

摘要：

目的 探讨mTOR抑制剂依维莫司与紫杉醇共同抑制耐阿霉素乳腺癌(MCF-7/ADR)细胞株生长的机制.方法 在培养耐阿霉素乳腺癌细胞株(MCF-7/ADR)中加入一定量的依维莫司和紫杉醇,采用MTT法对加入依维莫司和紫杉醇的细胞IC50含量进行检测,然后根据检测结果来进行依维莫司与紫杉醇浓度的设置,并计算联合用药的效果.采用流式细胞术对MCF-7/ADR细胞在不同药组作用下48h后的凋亡率进行检测.采用Western blot方法对各组细胞内的mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、4EBP1和p-4EBP1蛋白表达情况进行检测.结果 依维莫司和紫杉醇抑制MCF-7/ADR细胞增殖的半数抑制浓度(IC50)分别为32.58μg/ml和9.59μg/ml,两者合用抗增殖作用大于紫杉醇或依维莫司单用,组合指数均小于0.9.与只用紫杉醇对MCF-7/ADR细胞进行处理相比,联合使用依维莫司和紫杉醇能更好地诱导MCF-7/ADR细胞凋亡.Western blot结果显示,紫杉醇和依维莫司合用可明显加强对mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、p-AKT、4EBP1和p-4EBP1表达的抑制作用.结论 依维莫司合用紫杉醇,可增强对MCF-7/ADR细胞增殖抑制和凋亡的诱导作用,其机制可能是下调mTOR信号通路及上、下游信号蛋白表达和磷酸化.

关键词：依维莫司、紫杉醇、乳腺肿瘤、多药耐药

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分类号：R737.4(肿瘤学)

资助基金：安徽省高校省级自然科学基金重点项目KJ2012A157;安徽省年度科研计划资助12070403072;安徽省科技攻关项目1301042214

在线出版日期：2018-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1412-1417