10.13455/j.cnki.cjcor.2016.02.12
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*6和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶*28基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的关系
目的 观察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1*)6和UGT1A1*28基因多态性与伊立替康化疗疗效及不良反应之间的关系.方法 采用外周静脉血DNA抽提、聚合酶链反应(PCR)扩增和焦磷酸测序方法分析UGT1A1*6和UGT1A1*8基因型,收集72例2010年1月至2013年12月间接受伊立替康治疗的晚期恶性肿瘤患者的临床资料,观察患者用药期间的药物不良反应及化疗疗效,分析基因多态性与化疗不良反应及近期疗效的关系.结果 72例恶性肿瘤(结直肠癌、小细胞肺癌)患者中,UGT1 A1*6野生型G/G 40例(55.6%),杂合突变型G/A 21例(29.2%),纯合突变型A/A 11例(15.2%);UGT1A1 *28野生型(TA)6/(TA)6 51例(70.8%),杂合突变型(TA)6/(TA)720例(27.8%),纯合突变型(TA)7/(TA)71例(1.4%).UGT1A1*6突变型患者(G/A和A/A)3 ~4级腹泻和3~4级中性粒细胞减少的发生率分别为65.6%和43.7%,野生型(G/G)分别为30.0%和17.5%,差异均有统计学意义(均P<0.05).UGT1 A1 * 28突变型患者[(TA)6/(TA)7和(TA) v/(TA)7]3~4级腹泻的发生率(42.9%)高于野生型(17.6%,P<0.05).各组之间近期化疗疗效差异无统计学意义(P>0.05).结论 UGT1A1*6突变型患者应用伊立替康化疗发生3级及以上中性粒细胞减少及迟发性腹泻的风险增加,而UGT1A1* 28突变型患者发生3级以上迟发性腹泻的风险增加,UGT1 A1各基因型之间疗效无明显差异,通过检测UGT1A1基因多态性能够合理选择应用伊立替康.
肿瘤、基因、UGT1A1、伊立替康、基因多态性
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R730.5(肿瘤学)
2016-04-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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