SIRT4通过抑制GLS2表达增强肝细胞癌对索拉菲尼敏感性的研究

摘要：

目的:探索Sirtuin4(SIRT4)调控肿瘤谷氨酰胺代谢的机制,明确SIRT4对肝癌细胞干性及索拉菲尼治疗敏感性的影响.方法:通过实时定量PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,qRT-PCR)和免疫组织化学染色检测SIRT4在肝癌中的mRNA和蛋白表达水平.免疫印迹及细胞成球实验检测肿瘤细胞干性,细胞计数实验(CCK-8)和平板克隆实验检测肝癌细胞索拉菲尼治疗敏感性.免疫共沉淀检测SIRT4对蛋白的去乙酰化作用.结果:在肝癌的临床样本组织和细胞系中,SIRT4的表达显著低于癌旁组织和正常肝细胞.在体外实验中,过表达SIRT4能够明显降低肝癌细胞的成球数量(P＜0.01)和干性标志物表达,并使索拉菲尼治疗的肝癌细胞克隆数和OD450值进一步下降(均P＜0.01).机制研究表明,SIRT4通过去乙酰化降低谷氨酰胺合成酶2(glutamine synthase 2,GLS2)的表达,进而抑制肝癌细胞中谷氨酰胺的分解代谢,从而调节肝癌细胞的干性和对索拉菲尼的敏感性.结论:SIRT4在肝癌组织中表达显著降低,能够通过降低谷氨酰胺分解代谢,进而抑制肝癌细胞的干性并增强其对索拉菲尼的敏感性.

关键词：肝细胞癌、SIRT4、去乙酰化修饰、肿瘤代谢重编程、耐药性

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分类号：R735.7;TP27;R392.11

资助基金：国家自然科学基金;天津市医学重点学科专科建设项目

在线出版日期：2023-10-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：877-881