ATR抑制剂抗肿瘤治疗的研究新进展

摘要：

DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)机制包括检测DNA损伤,阻滞细胞周期和启动DNA修复.共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related,ATR)是DDR核心的关键激酶,负责感知复制应激(replica-tion stress,RS)并将其信号传导至S和G2/M检查点以启动DNA修复.在肿瘤细胞中G1检查点缺失和癌基因的激活,导致癌症细胞更多进入RS增加的S期.因此,肿瘤细胞更加依赖S和G2/M检查点,使其成为一个有吸引力的靶点.ATR抑制剂是目前抗肿瘤药物开发的热点,部分ATR抑制剂目前已经进入临床试验阶段.本综述旨在总结支持ATR抑制剂作为单药以及与化疗、放疗和新型靶向药物(如PARP抑制剂)联合使用的临床试验数据,并讨论目前ATR抑制剂开发和生物标志物探索中面临的挑战.

关键词：ATR、DNA损伤应答、ATR抑制剂、复制应激

所属期刊栏目：50

分类号：R730.5;R979.1;R445.3

资助基金：吴阶平医学基金会临床科研专项基金项目;天津市医学重点学科专科建设项目

在线出版日期：2023-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：791-796