EHF通过抑制Wnt/β-catenin通路活性下调胰腺癌细胞的干性

摘要：

目的:探索E26转化特异性同源因子(E26 transformation-specific homologous factor,EHF)调控胰腺癌细胞干性的机制.方法:通过生信分析寻找介导EHF调控胰腺癌干性的信号通路.利用Western blot及RT-qPCR技术验证胰腺癌细胞中EHF表达与目标干性通路活性的相关性.利用ChIP及双荧光素酶实验验证EHF对靶基因的调控作用.阻断通路活性后,利用功能学实验分析目标通路在EHF调控胰腺癌细胞干性过程中的作用.结果:生信分析发现Wnt/β-catenin通路参与EHF对胰腺癌干性的调控.构建EHF稳定过表达及稳定降表达的胰腺癌细胞系,通过Western blot及RT-qPCR技术证实胰腺癌细胞EHF的表达与Wnt/β-catenin通路的活性呈负相关,差异均具有统计学意义(均P＜0.01).EHF可通过结合β-catenin的启动子区直接抑制β-catenin的转录.通过流式细胞术、悬浮成球及软琼脂克隆形成实验证明,在利用XAV939阻断Wnt/β-catenin通路的活性后,由EHF敲低所引起的胰腺癌细胞干性上调可被有效抑制,差异均具有统计学差异(均P＜0.01).结论:EHF通过抑制Wnt/β-caten-in通路活性下调胰腺癌细胞的干性,靶向Wnt/β-catenin通路的小分子抑制剂有潜力成为治疗胰腺癌的药物.

关键词：胰腺癌、干性、EHF、Wnt/β-catenin通路、XAV939

所属期刊栏目：49

分类号：R737.9;R392.11;R979.1

资助基金：天津市教委科研计划项目2021KJ201

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1242-1248