MiR-221在肝癌中的表达及其作用机制研究

摘要：

目的:分析miR-221在肝癌患者癌组织和正常组织中以及血浆中的表达水平及其表达水平与临床病理特征、诊断和预后之间的相关性.并进一步分析探讨其在肝癌发生发展中的作用机制.方法:利用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database,GEO)中的芯片数据集分析miR-221在肝患者癌组织及癌旁组织中的表达水平.利用实时荧光定量PCR法验证miR-221在74例临床肝癌患者肿瘤组织和对应癌旁组织中的表达水平,进一步检测miR-221在25例肝癌患者血浆和正常人血浆中的表达水平.进一步分析miR-221在肝癌诊断及预后方面的价值.进一步进行miR-221的靶基因进行功能富集分析,及其对肝癌细胞增殖、侵袭以及EMT进程的影响.结果:GEO数据库分析结果显示miR-221在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),同样经实时荧光定量PCR验证结果证明miR-221在肝癌患者的肿瘤组织和血浆中显著高表达,且其表达水平与肝癌患者的TNM分期和肿瘤大小显著相关.MiR-221的表达水平降低与肝癌患者的总生存时间和无病生存时间延长显著相关.功能富集分析发现miR-221所参与的信号通路主要为p53信号通路、ErbB信号通路、RNA转运和mTOR信号通路等信号通路,且体外实验表明低表达miR-221显著抑制肝癌细胞的增殖和侵袭能力,同时肝癌HepG2和MHCC97H细胞的E-cadherin mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01),而N-cadherin和vimentin mRNA和蛋白的表达水平明显降低.结论:MiR-221在肝癌组织和血浆中显著高表达,且与肝癌患者的预后不良显著相关,主要在肝癌中通过EMT进程而发挥作用.

关键词：miR-221;肝癌;预后;表达水平;上皮间质转化

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资助基金：本文课题受河北省卫健委基金资助项目编号:20200110

在线出版日期：2021-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：839-846