靶向NSCLCEGFRexon20插入突变的新抗原疫苗筛选和功能研究

摘要：

目的:筛选具有免疫源性HLA-A*02限制性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)exon20插入突变编码的优势表位肽,为携带EGFR exon20插入突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供新的免疫治疗手段.方法:通过IEDB、NetMHC 4.0和SYFPEITHI软件,筛选EGFR exon20插入突变编码的HLA-A*02限制性表位,针对细胞毒性T淋巴细胞表位集中区域设计多肽疫苗,通过体外实验验证其免疫活性.结果:V769_D770insASV为EGFR exon20插入突变最高频突变位点(19.35％),经软件预测其编码的多肽YVMASVASV与HLA-A*02具有较强的结合力.围绕核心序列设计两条优势表位多肽E-ASV-10和E-ASV-19,体外可诱导HLA-A*02限制性T细胞的扩增和活化,上调4-1BB+CD25+细胞比例,促进CD4+、CD8+T细胞IFN-γ的合成和释放.多肽E-ASV-10可刺激C57BL/6小鼠的T细胞分泌IFN-γ,对携带V769_D770insASV的小鼠NSCLC细胞LLCasv具有杀伤活性.结论:E-ASV-10和E-ASV-19多肽不仅可以在体外诱导人HLA-A*02限制性T细胞的扩增和活化,而且在C57BL/6小鼠中诱导特异性靶向携带V769_D770insASV突变的小鼠肺腺癌(lewis lung cancer,LLC)的杀伤性T细胞,提示其作为一种新的肿瘤疫苗或可用于治疗携带相应EGFR exon20插入突变的NSCLC,具有潜在临床应用前景.

关键词：非小细胞肺癌、表皮生长因子受体、疫苗

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资助基金：天津市肿瘤免疫与生物治疗重点实验室天津市300060

在线出版日期：2020-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：60-65