HDAC抑制剂下调乳腺癌细胞系HER-2的表达及miRNA表达谱的变化

摘要：

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂下调乳腺癌HER-2的表达机制,为乳腺癌抗HER-2治疗提供新的实验依据.方法:利用HDAC抑制剂处理HER-2阳性乳腺细胞,qPCR和Western检测HER-2基因和蛋白水平的变化,同时采用miRNA芯片筛选HDAC抑制剂相关的miRNA谱,qPCR验证miRNA表达变化.结果:体外细胞实验证实HDAC抑制剂TSA和SAHA可下调乳腺癌细胞系HER-2的表达,TSA可下调BT474的HER-2基因表达,浓度为100 nmol时下调10.7%,浓度为200 nmol时下调38.9%(P<0.05).TSA对原代细胞HER-2基因表达无明显下调(P>0.05).SAHA对BT474中HER-2基因表达的影响,浓度5μmol/L组下调93.9%(P<0.05),而1μmol/L组无明显下调.SAHA对原代细胞HER-2基因表达下调较为明显,浓度1μmol/L时下调92.7%,浓度5μmol/L时下调87.1%.通过miRNA芯片筛选出7条miRNA,qPCR监测SAHA、TSA处理后,miR-762基因表达上调2.11倍.结论:HDAC抑制剂可能通过miRNA表达谱改变介导下调乳腺癌HER-2的表达.

关键词：HDAC抑制剂、乳腺癌、HER-2、miRNA-762

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分类号：R73;R28

资助基金：the National Natural Science Foundation of China81472183;the National Science and Technolo-gy Pillar Program No. 2015BAI12B15本文课题受国家自然科学基金面上项目81472183;国家科技支撑计划课题2015BAI12B15

在线出版日期：2017-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：644-648