NTS/IL-8通路对肝细胞肝癌侵袭迁移和EMT的影响

摘要：

目的:探讨神经降压素(neurotensin,NTS)对肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞合成和分泌白细胞介素8(in?terleukin-8,IL-8)的影响及NTS/IL-8通路活化对HCC侵袭、迁移和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用.方法:通过慢病毒基因转染构建神经降压素受体1(neurotensin receptor1,NTR1)高表达的HCC细胞系Hep3BNTR1hi,利用小干扰RNA构建NTR1低表达HCC细胞系HepG2NTR1-.通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附(ELISA)实验检测外源性NTS刺激前后HCC细胞IL-8分泌量的变化;利用划痕修复实验和Transwell实验观察阻断IL-8受体后HCC细胞侵袭迁移能力的变化;采用Western blot比较阻断IL-8受体后HCC细胞EMT相关蛋白的表达变化.结果:外源性NTS刺激和高表达NTR1可促进Hep3B和HepG2细胞合成和分泌IL-8(P均<0.01),阻断或降低NTR1表达后IL-8的表达显著降低(P<0.05,P<0.01).外源性NTS刺激和高表达NTR1可提高HCC细胞的侵袭和迁移能力(P均<0.05),阻断IL-8受体,即阻断NTS/IL-8信号下传,HCC细胞的划痕修复率和侵袭细胞数均降低(P均<0.001),同时伴有E-cadherin表达增加,N-cadherin、β-catenin表达降低.结论:外源性NTS刺激和高表达NTR1可以刺激HCC细胞合成和分泌IL-8,阻断NTS/IL-8信号下传会降低肝癌细胞EMT和侵袭迁移能力.

关键词：神经降压素、白细胞介素-8、肝细胞肝癌、上皮间质转化

所属期刊栏目：44

分类号：R73;R74

资助基金：本文课题受国家科技支撑计划课题2015BAI12B12和2015BAI12B15;国家自然科学基金课题81272360和81472473;天津市科技计划项目编号:13ZCZCSY20300资助This study was supported by the National Key Scientific and Technological Project of China2015BAI12B12, 2015BAI12B15;National Natural Science Foundation of China81272360 and 1472473;Scientific and Technological Project of Tianjin, China13ZC-ZCSY20300

在线出版日期：2017-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：258-263