10.3969/j.issn.1000-8179.2016.22.947
Prdx1通过P38MAPK通路影响肺癌VM的形成
目的:检测Prdx1在肺癌中的表达,探讨Prdx1对肺癌血管生成拟态(vasculoenic mimicry,VM)形成的影响,并深入研究其影响机制。方法:利用CD31/PAS双重染色及免疫组织化学法检测并分析VM及Prdx1的表达关系。将Prdx1表达质粒转染至肺癌细胞系A549、H1299中,诱导Prdx1外源性升降表达。Western blot检测转染前、后Prdx1、EMT相关蛋白(E-cadherin、Vimentin)、VM相关蛋白(VE-cadherin、VEGF)、P38MAPK通路相关蛋白(P38、P-P38)表达变化情况;A549-Prdx1细胞系加入P38MAPK通路的抑制剂SB203580后,检测(P38,P-P38、VEGF)的表达变化情况;三维,划痕和侵袭实验检测Prdx1对细胞成管、迁移、侵袭能力的影响。结果:Prdx1与患者VM的形成、淋巴结转移、不良预后密切相关。Prdx1升表达高E-cadherin表达下调,Vimentin表达上调,VE-cadherin、VEGF表达上调,P38MAPK中P38表达不变,P-P38表达上调。细胞的迁移侵袭成管能力显著增强。Prdx1低表达后与上述结果相反。A549-Prdx1细胞系中加入P38MAPK通路抑制剂SB203580后,VEGF高P-P38随剂量的增加而降低,而P38总蛋白不变。结论:Prdx1在肺癌中高表达,可能通过P38MAPK通路影响患者VM的形成。
肺癌、Prdx1、VM、P38MAPK、上皮间质转化
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R73;R65
本文课题受国家自然科学基金重点项目编号81230050;国家自然科学基金面上项目编号81572872资助This study was supported by the Key Project of the National Natural Science Foundation of China.81230050 and 81572872
2016-12-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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