Apogossypolone联合神经酰胺诱导鼻咽癌CNE-2细胞凋亡与自噬

摘要：

目的:探讨棉酚衍生物Apogossypolone(ApoG2)联合神经酰胺体外抑制鼻咽癌CNE-2细胞增殖,并初步探讨其可能机制.方法:CCK-8测定不同浓度ApoG2和神经酰胺单药毒性及联合应用对CNE-2细胞的抑制作用,计算CDI判定药物联合效果.Hoechst33258染色观察细胞凋亡,吖啶橙(AO)染色、透射电镜观察自噬形态学变化,FCM检测凋亡率与自噬荧光强度.Western Blot检测Bcl-2、Beclin1蛋白表达.结果:CCK-8检测发现ApoG2和神经酰胺单独应用时,随药物浓度增加,对CNE-2细胞生长的抑制作用也增加;低浓度两药联合作用能协同增强单药抑制鼻咽癌细胞CNE-2细胞生长(CDI<1).Hoechst33258染色显示联合用药后出现更多的核固缩和碎裂等凋亡现象;吖啶橙染色显示联合用药后产生更多的亮红色酸性自噬泡.透射电镜观察到联合用药后细胞内大空泡及膜性双层结构增多.FCM检测联合用药组细胞凋亡率和自噬率均较单独处理组升高,差异具有统计学意义(F凋亡=106.72,P凋亡<0.001,F自噬=140.77,P自噬<0.001).Western Blot检测发现联合用药组Bcl-2蛋白表达较单药处理组降低(F=111.071,P<0.001),Beclin1蛋白表达较单独处理组升高(F=62.271,P<0.001).结论:低浓度ApoG2与神经酰胺联合共同诱导细胞凋亡与自噬,协同抑制鼻咽癌细胞生长,其作用机制可能与下调Bcl-2和上调Beclin1的表达有关.

关键词：鼻咽癌、Apogossypolone、神经酰胺、凋亡、自噬

在线出版日期：2013-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：312-314