抑制ERK 和Akt 激酶对曲古柳菌素诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响

摘要：

目的:探讨抑制胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)和蛋白激酶B(Akt)对曲古柳菌素(TSA)诱导的卵巢癌细胞凋亡的影响.方法:常规培养OVCAR-3卵巢癌细胞株,分为对照、TSA、TSA+PD98059和TSA+Y294002 四组,其中TSA组为TSA 2.5 μM 处理24 h,TSA+PD98059组和TSA+Y294002组采用5 μM PD98059或Y294002预处理1 h后,2.5 μMTSA处理24 h.MTT法分析各组细胞生存情况,Western blot法检测P53及细胞色素C蛋白的表达,分光光度法检测Caspase-9,Caspase-8和Caspase-3活性.结果:MTT分析结果显示,与对照组比较,TSA处理后显著降低OVCAR-3细胞的存活率(P<0.05);与TSA单独处理比较,采用5 μM PD98059或Y294002预处理可以进一步降低OVCAR-3细胞的存活率(P<0.05).Western bot分析结果显示TSA处理可以显著增加OVCAR-3细胞中P53及细胞色素C蛋白的表达,增加OVCAR-3细胞Caspase-9,Caspase-8和Caspase-3活性;对比TSA单独处理,TSA和Y294002联合应用可以增加OVCAR-3细胞中P53及细胞色素C蛋白的表达,提高Caspase-9,Caspase-8和Caspase-3的活性(P<0.05),而TSA和PD98059联合应用无这种效果.结论:TSA可以诱导卵巢癌OVCAR-3细胞凋亡,其机制可能与上调P53及细胞色素C蛋白表达,激活Caspase-9、Caspase-8、Caspase-3和线粒体凋亡途径有关.抑制Akt可以通过以上机制进一步促进TSA诱导的细胞凋亡.

关键词：ERK、Akt、曲古柳菌素、卵巢癌、细胞凋亡

所属期刊栏目：39

分类号：R73;R39

在线出版日期：2012-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：826-828