APE1基因沉默增强骨肉瘤 U2-OS 细胞硼替佐米治疗敏感性的实验研究

摘要：

目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉 瘤 U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制.方法:将 APE1特异性 shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤 U2-OS细胞,采用 聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后 U2-OS细胞中 APE1的表达,采用四甲基偶氮唑盐法观察 PS-341和 APE1-siRNA对人 骨肉瘤 U2-OS细胞生长的抑制作用,采用免疫印迹法检测 PS-341和 APE1-siRNA对 U2-OS细胞中 APE1和胞核 NF-κB的表达的 影响.结果:细胞稳定转染 APE1-siRNA重组质粒后,APE1mRNA和蛋白表达分别下降约 46.1%和 62.6%,MTT法检测 U2-OS细 胞增殖受到抑制.转染前后 U2-OS细胞 PS-341的 IC50值分别为 371.54 nmoL/L与 109.64 nmoL/L,两者比较差异有统计学意义 (P<0.01).Western blot结果显示 PS-341和 APE1-siRNA均抑制 U2-OS细胞胞核中 NF-κB的表达,两者联合应用抑制效果更明 显.结论:APE1-shRNA质粒转染骨肉瘤 U2-OS细胞后,肿瘤细胞的增殖率降低,对 PS-341抑制 U2-OS细胞的增殖具有协同作 用.推测其生物学机制可能与下调胞核 NF-κB蛋白表达有关.

关键词：骨肉瘤、蛋白酶体抑制剂、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1、NF-kB蛋白

所属期刊栏目：39

分类号：R73;R96

资助基金：本文课题受天津市自然科学基金08JCYBJC05500

在线出版日期：2012-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：429-432