非小细胞肺癌吉非替尼耐药相关miRNAs 的筛选鉴定

摘要：

目的:miRNA是一类通过结合mRNA调节基因表达的非编码单链小分子RNA,本研究目的是探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中miRNA与吉非替尼耐药的关系.方法:CCK8法检测NSCLC吉非替尼耐药细胞PC9/GR相对于亲本细胞PC9的耐药倍数;miRNA芯片检测PC9/GR与PC9中miRNA的表达差异;RT-PCR验证miRNA芯片结果.将差异表达的miRNA模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,观察其对吉非替尼敏感性的影响.结果:吉非替尼对PC9和PC9/GR的IC50值分别为42.89 nmoL/L和3.87 μmoL/L,耐药倍数为90.23倍.miRNA芯片结果显示,PC9/GR与PC9比较55条有差异表达miRNAs(P<0.01),其中在PC9/GR上调的miRNAs 有21 条,包括miRNA-1 246、miRNA-125b 等;下调的miRNAs 有34 条,包括miRNA-224、miRNA-125a～5p 等.RT-PCR进一步验证其中9条miRNAs,有8条与芯片结果趋势一致.将上述8条miRNAs的模拟物/抑制剂转染至PC9/GR中,发现miRNA-125a～5p模拟物可降低吉非替尼敏感性.结论:PC9/GR与PC9的miRNA表达存在差异,miRNA可能与NSCLC吉非替尼耐药相关,miRNA-125a～5p可促进PC9/GR对吉非替尼产生耐药.

关键词：非小细胞肺癌、吉非替尼、耐药、miRNA

所属期刊栏目：39

分类号：R73;R96

在线出版日期：2012-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：126-130