中期因子在胃癌中的表达与细胞增殖的关系

摘要：

目的:研究中期因子(midkine,MK)在人胃癌组织中的表达情况,探讨其与胃癌细胞增殖的关系及分子机制.方法:收集70例临床胃癌组织标本及其配对癌旁正常胃黏膜组织标本,应用实时定量PCR技术检测中期因子mRNA表达水平.构建中期因子逆转录病毒载体,经DNA测序正确后,应用脂质体转染法将病毒载体转染GP293病毒包装细胞,48h后收集病毒上清.分别用不同浓度的病毒上清感染人胃癌SGC7901细胞,应用MTT法检测细胞增殖速率.应用免疫印迹技术检测中期因子影响胃癌细胞增殖的分子机制.结果:有65.7%(46/70)胃癌组织中中期因子表达量为癌旁正常胃黏膜组织2倍以上,而仅有11.4%(8/70)癌旁正常胃黏膜组织中中期因子表达量为胃癌组织2倍以上,二者统计学有显著性差异(P<0.05).随着感染病毒浓度的增加,中期因子蛋白表达水平逐渐增加,同时SGC7901细胞增殖速率逐渐加快.随着MK蛋白表达水平的增加,泛素连接酶CBL、CBL-b蛋白表达水平下降,磷酸化Akt蛋白表达水平增加.结论:中期因子在胃癌组织中呈高表达;应用其逆转录病毒感染SGC7901细胞可显著促进胃癌细胞增殖;中期因子以剂量依赖性方式下调泛素连接酶CBL、CBL-b表达,同时伴有Akt活性的上调,推测中期因子通过下调CBL、CBL-b蛋白表达,解除其对PI3激酶的泛素化降解作用,从而激活PI3K/Akt信号通路,促进肿瘤细胞的生长.

关键词：中期因子、胃癌、增殖、泛素连接酶、磷酸化Akt

所属期刊栏目：37

分类号：R73;R71

资助基金：本文课题受辽宁省科学技术计划项目2005225007-3;辽宁省教育厅科研项目20060914,20060916;高等学校博士学科点专项基金资助200801590006

在线出版日期：2010-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：785-788