胃肠道间质瘤相关基因突变体对格列卫敏感性研究

摘要：

目的:探讨胃肠道间质瘤相关基因突变体KIT Ins IPYD579和PDGFRA L839P对格列卫治疗的药物敏感性.方法:采用脂质体法将胃肠道间质瘤相关基因突变体KIT De1559-560、KIT Ins IPYD579、PDGFRA D842V及PDGFRA L839P重组质粒分别瞬时转染中国仓鼠卵巢上皮细胞系(CHO),表达24h后与格列卫共孵育90min,用Western-blot法检测的相关蛋白表达及其磷酸化状态.另外,用MTT法检测各组稳转PDGFRA基因突变体的CHO细胞与不同浓度格列卫共孵育72h后的增殖变化.结果:当格列卫浓度为0.1μM时,转染KIT De1559-560重组质粒的CHO细胞磷酸化KIT蛋白表达量明显降低.当格列卫浓度为1μM时,转染KIT Ins IPYD579和PDGFRA L839P重组质粒的CHO细胞的相应蛋白磷酸化形式不能检出.而转染PDGFRA D842V重组质粒的CHO细胞直至格列卫浓度提高至5μM时,其磷酸化PDGFRA蛋白表达水平仍无明显降低.MTT法显示:当格列卫浓度提高至1μM时,转染PDGFRA L839P重组质粒的CHO细胞增殖百分比明显降低,而转染PDGFRA D842V重组质粒的CHO细胞增殖百分比直至格列卫浓度为5μM时仍无明显变化.结论:格列卫在短时间内可使PDGFRA L839P或KIT Ins IPYD579突变体磷酸化蛋白表达减少,长期作用时对表达PDGFRA L839P突变体的细胞增殖具有明显的抑制作用.

关键词：胃肠道间质瘤、基因突变、格列卫、药物敏感性

所属期刊栏目：37

分类号：R73;S51

资助基金：本文课题受国家自然科学基金资助30471702和30700809

在线出版日期：2010-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：301-304