10.3969/j.issn.1000-8179.2008.08.007
RNA干扰抑制S100A8基因表达对Hec-1B细胞凋亡及体外药敏的影响
目的:子宫内膜癌是女性生殖器最常见的恶性肿瘤之一,晚期及复发性患者预后差,对多种化疗药物耐药.本文探讨RNA干扰抑制S100A8基因表达对子宫内膜癌细胞Hec-1B凋亡及体外药敏的影响.方法:体外合成RNA干扰用S100A8 siRNA,采用脂质体将S100A8 siRNA转染到人子宫内膜癌细胞Hec-1B中,用RT-PCR、Wesyern blot检测S100A8基因表达,TUNEL和流式细胞仪检测细胞凋亡变化,MTT法检测细胞抑制率.在转染S100A8siRNA后不同时间的Hec-1B细胞中分别加入2个浓度的顺铂,表柔比星,紫杉醇等药物,设立阴性对照,观察Hec1B细胞体外生长的变化.结果:1)转染S100A8 siRNA可抑制Hec-1B细胞的S100A8基因表达,该作用可维持10天,随着该基因表达被抑制,细胞凋亡增加,在第5天达最高峰,转染组细胞凋亡率(30.34±10.30)%,明显高于对照组(18.14±2.68)%,(P=0.01),而随着S100A8基因表达恢复,细胞凋亡率下降至转染前水平.2)Hec-1B细胞S100A8基因表达抑制后,顺铂,表柔比星,紫杉醇等药物抑制Hec-1B细胞生长作用明显增强.除40.0μmol/L表阿霉素(P=0.056)外,33.3μmol/L和66.5μmol/L顺铂,20.0μmol/L表阿霉素,5.0μmol/L和10.0μmol/L紫杉醇,与对照组比较,均显示对Hec-1B细胞生长抑制增强,存在显著差异(P<0.05).结论:我们首次报道RNA干扰可抑制Hec-1B细胞S100A8基因表达,诱导该细胞凋亡,抑制S100A8基因表达使Hec-1B对化疗药物敏感性增加,提示该基因可能与子宫内膜癌耐药相关.
S100A8基因、RNA干扰、肿瘤细胞、细胞凋亡、药物敏感性
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R73;R3
本文课题受国家863子课题基金资助2002BA711A08-18
2008-07-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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