10.3969/j.issn.1000-8179.2007.03.003
蛋白酶体抑制剂在TRAIL诱导恶性淋巴瘤细胞凋亡中的协同作用
目的:探讨合理应用蛋白酶体抑制剂PS-341协同TRAIL有效增加耐药恶性淋巴瘤细胞凋亡的内在机制,为耐药肿瘤的治疗提供新思路.方法:采用流式细胞仪、Western Blot、荧光显色技术观察PS-341与TRAIL协同作用后恶性淋巴瘤细胞CRL的凋亡情况、促凋亡蛋白Bax的表达水平以及Caspase-3的活性变化.结果:TRAIL作用细胞24h凋亡率仅为21.3%,并且出现Bax蛋白表达水平的下降,6 h的表达量仅为正常量的5/9;联合使用浓度为10 nmol/L PS-341后显著增加细胞的凋亡,24 h凋亡指数为50.4%;6 h Bax蛋白表达量为正常量的1.2倍,Caspase-3酶活性增加至122.56±1.434 μmol/L·h-1·mg-1蛋白.结论:合理使用蛋白酶体抑制剂可通过有效抑制凋亡蛋白Bax降解,逆转恶性淋巴瘤细胞对TRAIL的药物抵抗,为合理用药提供理论依据.
恶性淋巴瘤、PS-341、TRAIL、凋亡
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R733.4(肿瘤学)
天津市教委资助项目20040217
2007-04-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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129-131