K252a对表达TrkB的NB细胞耐药性的影响

摘要：

目的:使用全反式维甲酸(ATRA)诱导SH-SY5Y NB(SY5Y)细胞的TrkB表达,加入BDNF激活TrkB/BDNF信号传导通路使TrkB磷酸化,然后用特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a阻断该通路,观察NB细胞对化疗药物-顺铂(CDDP)敏感性的变化.方法:用ATRA诱导SY5Y细胞的TrkB高表达后,用BDNF、CDDP和TrkB信号传导通路的特异性阻断剂-K252a处理,MTT法检测细胞的存活率变化;流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率;应用免疫组化法检测细胞磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平.结果:ATRA能特异性诱导TrkB的表达,加入BDNF后可激活TrkB/BDNF信号传导通路并能引起TrkB的自动磷酸化;K252a能够阻断TrkB的磷酸化和TrkB/BDNF信号传导通路;经CDDP处理的SY5Y细胞的存活率下降、凋亡率上升.结论:阻断TrkB/BDNF信号传导通路可提高共表达TrkB/BDNF的NB细胞的化疗敏感性.因此,应用TrkB的抑制剂治疗NB有望提高该病的临床治愈率.

关键词：神经母细胞瘤、TrkB/BDNF信号传导通路、化疗耐药、K252a

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分类号：R730.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金39470739;卫生部科研项目20122167;辽宁省教育厅资助项目202013122;辽宁省博士科研项目20041047

在线出版日期：2005-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1144-1147