重楼皂苷Ⅵ激活JNK通路诱导食管癌细胞凋亡和抑制ERK/c-Myc通路调节有氧糖酵解的研究

摘要：

[目的]研究中药重楼的活性成分重楼皂苷Ⅵ(PolyphyllinⅥ,PPⅥ)对食管癌细胞凋亡和有氧糖酵解的影响及作用机制.[方法] MTT和集落形成实验分析PPⅥ对食管癌细胞KYSE 150和EC109增殖和生长能力的影响;流式细胞术分析细胞凋亡情况,Western blot实验检测凋亡相关蛋白和JNK通路蛋白的表达和磷酸化水平;分光光度法检测葡萄糖消耗和乳酸生成,Western blot实验检测糖酵解相关蛋白(GLUT-1、HKⅡ,LDHA)和ERK/c-Myc通路蛋白的表达和磷酸化水平.[结果]PPⅥ显著抑制食管癌细胞KYSE150和EC 109的增殖.PPⅥ(2.5 μmol/L和5μmol/L)作用24h,细胞的凋亡率显著上升;Bax、Bak、cleaved Caspase 9,cleaved Caspase 3和cleaved PARP的表达显著上调,Bcl-2的表达显著下降;JNK的磷酸化水平显著上升.PPⅥ作用24h,食管癌细胞对葡萄糖的消耗和乳酸生成量显著下降;GLUT-1、HKⅡ和LDHA蛋白的表达下降;ERK l/2的磷酸化水平显著下降,c-Myc的表达亦显著下降.[结论]PPⅥ通过激活线粒体凋亡途径诱导食管癌细胞凋亡,其作用机制与JNK通路的激活相关;通过抑制ERK/c-Myc通路,抑制糖酵解相关蛋白的表达调控食管癌细胞糖代谢重编程.

关键词：食管癌、重楼皂苷Ⅵ、凋亡、JNK通路、有氧糖酵解、ERK/c-Myc通路

所属期刊栏目：29

分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：浙江省中医药科技计划重点研究项目;“十三五”浙江省中医药中西医结合重点学科

在线出版日期：2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：63-69