hDOT1L基因在急性白血病发病机制中的作用及其临床意义

摘要：

[目的] hDOT1L基因在白血病发病机制中的作用和临床意义,并分析其可能的作用机理,以期揭示白血病治疗的新靶点.[方法]收集和提取非恶性血液病患者和各组白血病患者的骨髓单个核细胞(BMMNC).RT-PCR检测各组细胞内hDOT1L、HOXA9、HOXA10、MLL-AF10 (MLLT10)的mRNA表达水平.应用Western blot法检测各组细胞内hDOT 1L蛋白的表达及H3K79双甲基化蛋白表达水平,并检测各组p-MAPK、p-AKT和PI3K蛋白的表达水平.[结果]RT-PCR结果显示,急性髓系白血病(AML)组、急性淋巴细胞白血病(ALL)组及急性白血病复发(AL-relapse)组BMMNC中hDOT1L、HOXA9、HOXA10、MLL-AF10基因在mRNA水平明显高于对照组和急性白血病缓解组(AL-CR组),且差异显著(P＜0.01);AML组、ALL组及AL-relapse组组间比较及AL-CR组与对照组比较均无明显差异(P＞0.05).Western blot检测结果表明,AML组和ALL组及AL-relapse组BMMNC中hDOT1L和H3K79-me2(双甲基)蛋白表达水平及AKT、p-AKT和PI3K蛋白显著高于对照组和AL-CR组,并有统计学意义(P＜0.01);AML组和ALL组及AL-relapse组之间比较及AL-CR组与对照组比较上述蛋白表达水平均无统计学差异(P＞0.05).[结论] hDOT1L是一种新型的组蛋白赖氨酸甲基转移酶,它可能通过提高H3K79的甲基化水平,诱导其下游HOXA9、HOXA10、MLL-AF10基因的表达,及影响细胞内其他信号通路参与急性白血病的发生,并与疾病的预后息息相关;阻断此通路可能是治疗白血病的一个新思路.

关键词：hDOT1L、H3K79、甲基化、急性白血病

所属期刊栏目：27

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：河北省科技厅支持项目132077118D

在线出版日期：2018-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：229-233