β-环连蛋白抑制基因2甲基化状态对贲门腺癌发生发展的影响及机制

摘要：

[目的]检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁组织中β-环连蛋白抑制基因2 (dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 2,DACT2)的表达情况及其临床意义,探讨引起基因表达异常的可能机制及对Wnt通路活化的影响.[方法]应用甲基化特异性PCR (methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测河北省上消化道肿瘤高发区104例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中DACT2基因的甲基化状态及mRNA的表达情况.应用免疫组织化学(IHC)检测β-catenin蛋白的表达.[结果]在104例贲门腺癌组织标本中,DA CT2基因的甲基化发生率为60.6％(63/104),明显高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.01);且在发生该基因的甲基化的贲门腺癌标本中其mRNA表达及Wnt通路中心因子β-catenin的异常表达率均明显高于未发生该基因甲基化的贲门癌组织(P＜0.01);且该基因的甲基化状态与肿瘤患者的病理分级、临床分期、淋巴结转移和上消化道肿瘤家族史相关(P＜0.05),而与肿瘤患者的年龄、性别无关(P＞0.05).[结论]基因启动子区的高甲基化状态是DACT2基因表达下调的机制之一,其低表达可引起Wnt/β-catenin信号传导通路的异常活化并在贲门腺癌的发生发展中发挥一定的作用.

关键词：β-环连蛋白抑制基因2、甲基化、贲门腺癌

所属期刊栏目：25

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：河北省自然基金H2013206315;河北省医学科学研究重点课题计划项目20130543

在线出版日期：2016-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：653-658