以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶靶向药物抗鼠H22肝癌实验研究
[目的]在动物体内评价以磺胺嘧啶(SF)为载体的氟尿嘧啶(5-Fu)靶向药物(SFPEG5-Fu)的抗肿瘤疗效及急性毒性.[方法]40只荷肝癌H22小鼠按体重随机分为4组:0.9%NaCl组、SFPEG5-Fu组、5-Fu组、SFPEG+5-Fu(30:1,m/m)组,每组10只小鼠.生理盐水组作为阴性对照组,其他3组分别以相应5-Fu剂量为20mg/kg的SFPEG5-Fu、5-17u、SFPEG+5-Fu(30:1.m/m)尾静脉给药,每天1次,连续给药5d.给药后7d计算肿瘤抑制率.并观察给药组荷瘤小鼠的生存期.SFPEG5-Fu以最大给药剂量、最大给药体积尾静脉一次给药20只健康昆明小鼠,给药第14d处死小鼠.对小鼠进行尸体解剖检查,取肝、脾、肾、肺、胰腺、心脏、胃、肠、胸骨进行常规病理检查了解SFPEG5-Fu的急性毒性.[结果]与生理盐水组相比,SFPEG5-Fu,5-Fu.SFPEG+5-Fu(30:1,m/m)3组肿瘤生长明显受到抑制(19<0.01),给药后SFPEG5-Fu组小鼠皮下瘤体积小于其他3组(P<0.01),5-Fu组和SFPEG+5-Fu组间小鼠皮下瘤体积无明显差异(p>0.05).SFPEG5-Fu组小鼠生存期长于5-Fu组、SFPEG+5-Fu组小鼠生存期(P<0.05)及生理盐水组小鼠生存期(P<0.01).SFPEG5-Fu的最大耐受量为4g/kg,可以认为LD50>4g/kg.组织学检查发现肝细胞出现广泛的气球样变性的改变,有点状坏死,胸骨造血功能有轻到中度抑制.[结论]SFPEG5-Fu对荷肝癌H22小鼠有明显的抑制肿瘤作用及较低的毒性,并可延长荷瘤小鼠的中位生存期.
磺胺嘧啶、氟尿嘧啶、载体、靶向治疗、肝肿瘤、小鼠
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R73-36;R735.7(肿瘤学)
2009-01-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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