转染双耐药基因小鼠骨髓细胞对放化疗的作用

摘要：

[目的]探讨人突变的胸腺嘧啶合成酶(mTS)及双突变的二氢叶酸还原酶(dmDHFR)基因转染给正常小鼠骨髓细胞后,体内和体外是否对小鼠骨髓细胞具有耐受大剂量放疗与化疗的作用.[方法]将mTS及dmDHFR基因通过反转录病毒转染给小鼠骨髓细胞.再将转染后的骨髓细胞输给经致死剂量照射(9Gy)的小鼠,4周后给小鼠大剂量腹腔注射5-氟尿嘧啶(5-Fu,50mg/kg.d,共5天)和氨甲喋呤(MTX),观察小鼠骨髓造血集落CFU-S、白细胞、血小板和存活率.[结果]在骨髓移植后第5周,对照组7只小鼠全部死亡,含单药耐药基因TS组有5只存活,含双耐药基因组6只存活.骨髓移植后第8周,再给小鼠腹腔注射大剂量5-Fu(75mg/kg.d,共3天)和MTX(单次300mg/kg),结果单耐药基因组动物全部死亡,双耐药基因组6只动物全部存活,随着时间推移,存活动物的骨髓功能逐渐恢复,白细胞、血小板逐渐升高.骨髓细胞中有耐药克隆(CFU-GM)形成,骨髓细胞和CFU-S中有相应耐药基因表达.[结论]含有双耐药基因的骨髓细胞对致死剂量照射加5-Fu和MTX处理的小鼠有明显的保护作用.

关键词：耐药基因、胸腺嘧啶合成酶、二氢叶酸还原酶、实验研究

所属期刊栏目：12

分类号：R73-3(肿瘤学)

在线出版日期：2003-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：356-358