10.3969/j.issn.1004-0242.2002.04.029
神经酰胺通过非p53途径诱导鼻咽癌细胞中p21WAF1的表达
[目的]探讨第二信使神经酰胺信号传导诱导鼻咽癌细胞p21WAF1表达的机理.[方法]Westernblot法检测p53、p21、Jun、NFκB基因表达,试剂盒检测SAPK/JNK的活性.[结果]在鼻咽癌CNE2细胞中阿霉素能刺激p53表达,不能上调p21WAF1的表达,可见在CNE2细胞中p53为功能异常型.C2-神经酰胺处理CNE2细胞后,可见p53蛋白呈现下降趋势;而p21WAF1蛋白在处理4、16小时时,p21WAF1表达明显增高,但36小时后p21WAF1恢复到基础水平.在6.25μmmol/L、12.5μmmol/L、25μmmol/L的C2_神经酰胺处理24小时后p21WAF1上升,而50μmmol/L的C2_神经酰胺处理24小时后,p21WAF1开始下降.C2_神经酰胺处理CNE2细胞2小时后,JNK的活性开始增加,6小时时保持激活状态,12小时时下降.c_Jun/AP_1蛋白在神经酰胺处理后3小时开始明显增高,持续到12小时,24小时下降至基础水平;C2_神经酰胺对CNE2细胞中NFκB蛋白表达没有明显的变化.[结论]C2_神经酰胺在鼻咽癌细胞CNE2中,通过p53非依赖性途经诱导p21WAF1的表达.神经酰胺激活JNK,从而激活AP_1因子,可能是其诱导p21WAF1表达的机理.
神经酰胺、鼻咽肿瘤、p53、p21WAF1
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R739.63;R73-3(肿瘤学)
高等学校博士学科点专项科研项目1998056912;国家自然科学基金39900183;国家"211"工程建设项目98069
2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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