基于mTOR/p70S6K信号通路探讨艾灸对阿尔茨海默病小鼠自噬的影响

摘要：

目的:探讨艾灸对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠自噬和β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)蛋白表达的影响.方法:将56只6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠适应性饲养2个月后,随机分为模型组、艾灸组、雷帕霉素组、抑制剂组,每组14只;14只同月龄C57BL/6J小鼠作为正常组.艾灸组小鼠予隔附子饼实按灸"百会""风府""大椎"20 min,雷帕霉素组小鼠予腹腔注射雷帕霉素(2 mg/kg),抑制剂组小鼠在艾灸组基础上注射1.5 mg/kg 3-甲基腺嘌呤(3-MA),均每日1次,连续2周.HE染色法观察各组小鼠海马组织形态,透射电镜观察各组小鼠海马组织细胞超微结构,免疫组化法检测各组小鼠额叶皮质和海马组织Aβ1-42蛋白表达,Western blot法检测各组小鼠海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、P70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和磷酸化p70S6K(p-p70S6K)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠神经元细胞数量减少,细胞坏死且变形,自噬泡和溶酶体减少.与模型组比较,艾灸组和雷帕霉素组小鼠神经元细胞数量增多,细胞坏死减少,自噬泡和溶酶体增多.与正常组比较,模型组小鼠Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达增多(P<0.05);与模型组比较,艾灸组、雷帕霉素组和抑制剂组小鼠Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05);与抑制剂组比较,艾灸组、雷帕霉素组小鼠Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05);与雷帕霉素组比较,艾灸组小鼠mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白表达减少(P<0.05).结论:艾灸可增强APP/PS1双转基因AD小鼠海马组织细胞自噬,减少脑组织Aβ异常聚集,其机制可能与抑制mTOR/p70S6K信号通路有关.

关键词：阿尔兹海默病、艾灸、APP/PS1双转基因AD小鼠、β-淀粉样蛋白、细胞自噬、mTOR/p70S6K信号通路

所属期刊栏目：42

分类号：R245.81(中医临床学)

资助基金：国家自然科学基金;安徽省高校自然科学研究项目;全国基层名老中医药专家传承工作室建设项目;安徽省医疗卫生重点专科建设项目;安徽省自然科学基金

在线出版日期：2022-09-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1011-1016