维生素D通过调控Treg/Th17细胞功能失衡改善肺炎链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎模型的作用研究

摘要：

目的:探究外源性维生素D(VitD)对肺炎链球菌诱导的慢性鼻-鼻窦炎(CRS)小鼠中调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)功能失衡的作用.方法:将40只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、维生素D组(VitD组)和克拉霉素组(CLR组),每组10只.除Control组外,其余各组小鼠均在鼻窦腔填充含肺炎链球菌菌液海绵以复制CRS模型,VitD组和CLR组小鼠分别以VitD3溶液、克拉霉素溶液进行灌胃;21 d后,采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清白细胞介素(IL)6、IL-10、IL-17、IL-23及转化生长因子β(TGF-β)水平,苏木精-伊红染色和过碘酸雪夫染色观察小鼠鼻窦黏膜病理变化,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测小鼠鼻窦黏膜内维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)和Forkhead家族转录因子3(Foxp3)的mRNA及蛋白表达水平,免疫组化染色检测小鼠鼻窦黏膜内IL-17和Foxp3阳性表达,流式细胞术分析外周血中CD4+IL-17A+和CD25+Foxp3+细胞比例分布.结果:与Control组比较,Model组小鼠血清中IL-6、IL-17及IL-23水平升高,IL-10、TGF-β水平降低(P<0.05);鼻窦黏膜内发生明显病变,有大量炎症细胞浸润,杯状细胞数目增加(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量上调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均下调(P<0.05);IL-17阳性表达率升高,Foxp3阳性表达率降低(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例升高,CD25+Foxp3+细胞比例降低(P<0.05),差异均有统计学意义.与Model组比较,VitD组和CLR组小鼠血清中IL-6、IL-17和IL-23水平降低,IL-10、TGF-β水平升高(P<0.05);鼻窦黏膜内炎症细胞浸润减轻,杯状细胞数目减少(P<0.05);RORγt mRNA和蛋白相对表达量均下调,Foxp3 mRNA和蛋白相对表达量均上调(P<0.05);IL-17阳性表达率降低,Foxp3阳性表达率升高(P<0.05);外周血中CD4+IL-17A+细胞比例降低,CD25+Foxp3+细胞比例升高(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:VitD能够改善CRS模型小鼠鼻窦黏膜的病理表现,减轻炎症细胞浸润,其机制可能与调控Treg/Th17细胞功能失衡相关.

关键词：慢性鼻-鼻窦炎、维生素D、炎症、T辅助17细胞/调节性T细胞功能失衡

所属期刊栏目：23

分类号：R977.2+4(药品)

资助基金：国家自然科学基金No.81760023

在线出版日期：2023-02-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：9-15