青蒿琥酯通过TLR4/NF-κB信号通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长及对PCNA和ZNF139表达的影响

摘要：

目的:探讨青蒿琥酯通过Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长及对增殖细胞核抗原(PCNA)和锌指蛋白(ZNF)139表达的影响.方法:40只BALB/c裸鼠接种人胃癌细胞株SGC7901建模,随机分为模型组(0.9％氯化钠溶液)、顺铂组(顺铂4 mg/kg)、青蒿琥酯组(注射用青蒿琥酯100 mg/kg)和联合组(顺铂4 mg/kg+注射用青蒿琥酯100 mg/kg),瘤体内注射给药,1周2次,持续4周.记录治疗期间裸鼠食欲、活动度和精神状态等情况以及肿瘤生长情况;采用苏木精-伊红染色法进行病理检测,噻唑蓝法(MTT)检测原代细胞生长,逆转录聚合酶链反应检测PCNA、ZNF139、TLR4、髓样分化因子(MyD88)和NF-κB mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测相对蛋白表达水平.结果:与模型组比较,顺铂组、青蒿琥酯组和联合组平均瘤重明显降低;与顺铂组比较,青蒿琥酯组平均瘤重升高,抑瘤率降低;联合组平均瘤重低于顺铂组和青蒿琥酯组,抑瘤率高于顺铂组和青蒿琥酯组,差异均有统计学意义(P<0.05).培养48 h后,顺铂组、青蒿琥酯组和联合组吸光度(OD)值均低于模型组;联合组OD值低于顺铂组和青蒿琥酯组,抑制率高于顺铂组和青蒿琥酯组,差异均有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,顺铂组、青蒿琥酯组和联合组PCNA2、ZNF139、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及相对蛋白表达水平均明显降低;顺铂组PCNA2、ZNF139、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及相对蛋白表达水平明显低于青蒿琥酯组;联合组PCNA2、ZNF139、TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及相对蛋白表达水平明显低于顺铂组和青蒿琥酯组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:青蒿琥酯可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制人胃癌细胞的生长,同时能下调PCNA和ZNF139的表达,影响肿瘤增殖、侵袭和转移.

关键词：青蒿琥酯、胃癌、裸鼠、TLR4/NF-κB信号通路、增殖细胞核抗原、锌指蛋白

所属期刊栏目：22

分类号：R96;R979.1(药理学)

资助基金：河北省医学科学课题研究计划项目No.20220491

在线出版日期：2022-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1201-1205