HPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及生物等效性研究

摘要：

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性.方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入30例健康受试者,受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试药物或参比药物10 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价生物等效性.结果:单次空腹给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,Cmax分别为(9.31±4.77)、(9.68±4.64)ng/mL;tmax分别为(4.37±0.73)、(4.25±0.95)h;t1/2分别为(7.76±2.01)、(8.37±2.88)h;AUC0～72 h分别为(83.95±43.46)、(88.85±49.52)ng·h/mL;AUC0-∞分别为(86.50±43.63)、(91.23±49.52)ng·h/mL.单次餐后给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,Cmax分别为(5.09±2.29)、(5.28±2.30)ng/mL;tmax分别为(4.45±0.90)、(4.47±1.22)h;t1/2分别为(10.05±3.36)、(9.69±2.39)h;AUC0～72 h分别为(64.24±33.27)、(66.83±32.68)ng·h/mL;AUC0-∞分别为(67.42±33.83)、(70.14±33.68)ng·h/mL.瑞舒伐他汀的主要药动学参数Cmax、AUC0～72 h和AUC0-∞几何均数比值(T/R)的90％CI在空腹状态下分别为91.46％～101.61％、91.59％～102.31％和91.91％～102.16％;餐后状态下分别为91.39％～103.73％、90.64％～101.61％和90.94％～101.45％.结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度;空腹和餐后状态下,2种瑞舒伐他汀钙片的主要药动学参数相近,具有生物等效性.

关键词：瑞舒伐他汀钙片、液相色谱-串联质谱法、药动学、生物等效性

所属期刊栏目：22

分类号：R972(药品)

资助基金：国家科技重大专项;南华大学医院管理研究所项目;郴州市科技发展计划基金资助项目

在线出版日期：2022-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1036-1041