基于网络药理学和分子对接技术探讨柴胡-桂枝治疗急性缺血性脑卒中的作用机制

摘要：

目的:应用网络药理学方法,探讨柴胡-桂枝治疗急性缺血性脑卒中的核心成分、关键靶点、生物学功能及信号通路,并通过分子对接技术初步验证.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取柴胡-桂枝活性成分,经Uniprot数据库转换为人源基因.通过人类孟德尔遗传综合数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)和人类基因组注释数据库(GeneCards)获得急性缺血性脑卒中的疾病基因.筛选出药物与疾病的共同基因,借助Cytoscape软件制作"活性成分-疾病靶点"网络,分别通过STRING数据库和Metascape数据库对交集基因进行蛋白质-蛋白质相互作用分析和富集分析.借助Auto Dock软件进行分子对接验证,通过PyMol软件绘制对接结果图.结果:共获得柴胡-桂枝抗急性缺血性脑卒中的19个活性成分、150个靶点.筛选出槲皮素、山柰酚为核心活性成分,AKT1、IL-6、VEGFA、TNF、TP53和CASP3为核心靶点基因.富集分析结果显示,柴胡-桂枝抗急性缺血性脑卒中的靶点显著富集于癌症通路、AGE-RAGE通路、丙型肝炎通路和HIF-1信号通路等通路.分子对接结果表明,柴胡-桂枝的核心活性成分与核心靶点之间均有较强的结合活性,槲皮素和TNF蛋白结合性最强.结论:柴胡-桂枝的活性成分通过影响炎症反应、氧化应激、血管新生和细胞凋亡等生物学过程,涉及多个靶点基因及信号通路,从而发挥治疗急性缺血性脑卒中的作用,具有多成分、多靶点和多途径的特点.

关键词：柴胡;桂枝;急性缺血性脑卒中;网络药理学;分子对接;作用机制

所属期刊栏目：21

分类号：R932;R96(生药学（天然药物学）)

资助基金：河北省中医药管理局中医药科研计划项目No.2021241

在线出版日期：2022-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1456-1463