奥氮平通过PI3K/Akt通路对精神分裂症模型大鼠发挥神经保护作用的研究

摘要：

目的:探讨奥氮平是否通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路对精神分裂症模型大鼠发挥神经保护作用.方法:建立精神分裂症模型大鼠,随机分为模型组、LY294002(PI3 K/Akt通路抑制剂)组、奥氮平组及奥氮平+LY294002组,每组12只;另取12只SD大鼠设为对照组.分组处理后,对大鼠刻板行为及共济失调进行评分;苏木精-伊红染色检测大鼠脑部海马组织神经元病理变化;水迷宫实验检测大鼠认知功能;酶联免疫吸附法检测大鼠血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况.结果:与对照组相比,模型组大鼠海马组织呈现神经元细胞数量减少,排列稀疏,细胞核固缩,胞质、核仁结构不清晰,染色深,细胞出现凋亡、坏死等病理损伤;刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显升高,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,奥氮平组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显降低,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,脑组织p-PDK/PI3K及p-Akt/Akt明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,LY294002组大鼠海马组织神经元病理损伤加重,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显升高,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与LY294002组相比,奥氮平+LY294002组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显降低,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显缩短,穿越原平台位置次数明显增加,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与奥氮平组相比,奥氮平+LY294002组大鼠海马组织神经元病理损伤加重,刻板行为评分、共济失调评分和血清IL-6、TNF-α水平明显升高,水迷宫实验平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台位置次数明显减少,脑组织p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt表达明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:奥氮平可通过激活PI3K/Akt通路对精神分裂症大鼠发挥神经保护作用.

关键词：奥氮平、PI3K/Akt、精神分裂症、神经保护

所属期刊栏目：20

分类号：R971+.41(药品)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目No.2018WS0175

在线出版日期：2020-07-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：554-558