基于液相色谱-串联质谱联用技术的临床代谢组学中样本前处理方法的研究进展Δ

摘要：

代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后的新兴“组学”研究方法，是系统生物学的重要组成部分［1］。作为一门研究生物体内源性代谢物整体及其变化规律的科学，代谢组学以组群指标分析为基础，以高通量检测和数据处理为手段，以信息建模与系统整合为目标，对某一生物或细胞在特定生理时期内所有低分子量（＜1000 Da ）代谢物同时进行定性和定量分析，具有较好的预见性和可靠性，可准确、有效地判定不良反应程度，是寻找新型可靠生物标记物的重要手段，在疾病的早期发现、机制研究以及药物安全性评价等方面发挥着重要作用［2-5］。临床代谢组学研究的样本包括生物液体和组织，由于尿液和血液收集简单、易于长期检测及包含大量的代谢信息，已成为代谢组学研究的常用标本。对样本进行适当的前处理，使检测的准确度、精密度、重现性等符合要求，是研究的基础。代谢组学的研究对象是生理、病理过程中的代谢产物，尽可能多地减少代谢产物的损失、获得更多的代谢产物是前处理的目标，同时，需兼顾方法重现性好、前处理步骤少、节约处理时间、尽量减少引起变异因素等。根据研究对象、研究目的等的不同，前处理具体步骤也不同。因此，做好生物样本的前处理是临床代谢组学研究的重要前提。初期，代谢组学研究主要采用核磁共振波谱法（ nuclear magnetic resonance spectroscopy ， NMR ）、质谱法（ mass spectrometry，MS）为核心的分析技术。近年来，不同类型串联质谱仪不断发展，其不仅可以实现高通量分析，还可同时获得分子离子和子离子的精确质量数，有利于获取分子式及代谢物的裂解特征信息、有效进行未知化合物的解析，因此非常适合寻找及鉴定标志物。由于其独特的研究角度和技术优势， MS已超过NMR成为应用最广泛的代谢组学工具，并迅速应用于医学、药学及生物学的各个研究领域，取得了巨大的成就［6-9］。本文对基于液相色谱-串联质谱联用法（ liquid chromatography tandem mass spectrometry，LC-MS／MS）的临床代谢组学研究中生物样本前处理方法进行综述。

机标关键词：液相色谱、串联质谱仪、质谱联用技术、临床、代谢组学、生物样本、前处理方法、组学研究、代谢产物、tandem mass spectrometry、代谢物、magnetic resonance、研究对象、药物安全性评价、定性和定量分析、子离子、信息、系统生物学、高通量检测、质谱联用法

所属期刊栏目：16

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学青年基金No．81503175；北京市自然科学青年基金No．7154237；中日友好医院青年基金2014-3-QN-27

在线出版日期：2016-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：868-870