卡达唑胺--一种治疗艰难梭菌相关性腹泻的新药
艰难梭菌(难辨梭状芽孢杆菌)是一种产芽孢的厌氧性革兰阳性细菌,是引起医院抗生素相关腹泻的最常见细菌,大多寄生在人体肠道内,主要通过产生两种致毒因子(毒素A和毒素B)而发挥毒性。艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)是由肠道内的艰难梭菌引起的,通常是过度使用广谱抗生素造成肠道菌群失调的结果,是导致老年住院患者发病和死亡的主要原因[1-2]。CDAD可表现为腹泻、腹痛、发热和白细胞增多,从而诱导肠黏膜炎症(结肠炎)。后者可恶化,最终导致伪膜性结肠炎、巨结肠症、肠穿孔、败血症和中毒性休克[2]。目前,CDAD的抗菌药物治疗包括万古霉素和甲硝唑,但这两种药物对严重病例的治疗效果均有限,且近年来复发率已上升至30%[3],甲硝唑的耐药情况也不容乐观[4-5]。近30年来,只有一种新型抗生素--非达霉素被批准用于该适应证,对急性CDAD感染的治疗效果与万古霉素相当,复发率也较低。然而,对于流行性传染病,包括艰难梭菌剧毒菌株NAP1/BI/027,非达霉素的复发率仍然偏高(24%)[6],对于CDAD再发病例的治疗复发率为20%[7]。另一方面,在CDAD的治疗中,由于万古霉素等广谱抗菌药物的广泛使用导致肠道菌群失调,已出现耐万古霉素肠球菌[8-10]。上述这些不断增加的感染威胁和持续的复发风险,促使一些公司寻求替代性的治疗方法。由瑞士Actelion公司开发的治疗CDAD的新药--卡达唑胺(Cadazolid),目前已进入Ⅲ期临床研究阶段,该公司于2014年2月底宣布,美国FDA已授予新型抗菌药物卡达唑胺合格传染病产品(QIDP)认定和快速通道地位,将该药开发应用于CDAD的治疗。本文就此新药的相关情况作一综述。
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R969.3(药理学)
2014-09-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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