万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南在危重症患者中TDM靶值和PK/PD靶值的影响因素分析及微生物疗效分析

摘要：

目的:探讨影响万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南3种药物治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)靶值和药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)靶值未达标的危险因素以及2种靶值和微生物疗效的关系,为精准用药提供科学依据.方法:纳入2021年3月至2022年3月接受万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南中至少1种抗菌药物联合治疗的危重症患者.利用优化采样方案采集每位患者的3～4份血浆样本,借助非房室模型结合经典药动学理论计算PK/PD参数.采用多因素分析探究3种药物TDM靶值和PK/PD靶值未达标的相关危险因素.结果:共纳入接受万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦或美罗培南治疗的25名危重症患者的96份血浆样本,共计151份血药浓度-时间数据.万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的谷浓度(trough concentration,Cmin)达标率低,分别为20.00％、22.22％和23.53％;万古霉素PK/PD靶值达标率、未达标率和超标率分别为20.00％、60.00％和20.00％.哌拉西林/他唑巴坦和美罗培南的PK/PD靶值达标率分别为11.11％和17.65％,未达标率分别高达88.89％和76.47％.影响因素探究发现肌酐清除率是影响3种抗菌药物Cmin和PK/PD靶值不达标的独立危险因素.细菌根除组患者的万古霉素Cmin[(15.329±7.522)mg·L-1 vs.(6.273±0.754)mg·L-1,P=0.019]和 AUC0～24h/MIC(578.47±413.86 vs.175.94±17.07,P=0.028)均显著高于细菌未根除组.结论:万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南在危重症患者中的TDM靶值和PK/PD靶值达标率低,未达标率高,普遍存在低暴露和过暴露情况.提高TDM靶值和PK/PD靶值达标率均可能提高患者细菌根除率,因此十分有必要在此类患者中开展TDM,为精准给药提供参考.

关键词：万古霉素、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、血药浓度、治疗药物监测靶值、药动学/药效学靶值、微生物疗效

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分类号：R969.3(药理学)

资助基金：重庆市技术创新与应用发展专项cstc2019jscx-msxmX0195

在线出版日期：2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2307-2312