8,8'-亚甲基双黄芩素的合成及其抗肿瘤作用机制

摘要：

目的:以黄芩素为先导化合物合成双黄酮化合物8,8'-亚甲基双黄芩素(MBB),并探讨其抗肿瘤活性和作用机制.方法:通过傅-克反应合成MBB,并根据红外、紫外、质谱、核磁等数据确定此化合物的结构.采用MTT法,测定MBB对HCT116、A549、MCF-7、HepG2、NCI-N87的增殖抑制IC50.利用H22荷瘤小鼠模型,评价MBB抑制H22肿瘤生长的作用.采用Annexin V-FITC/PI双染法,研究MBB对HCT116细胞的凋亡诱导作用.采用基于PI染色的流式细胞术,测定MBB对HCT116细胞周期的影响.运用DCFH-DA法,检测MBB对HCT116细胞ROS生成的作用.结果:成功合成MBB,并对其结构进行表征.MBB 对 HCT116、A549、MCF-7、HepG2、NCI-N87 的增殖抑制 IC50分别为 1.19,15.36,7.72,2.13,2.64 μg·mL-1,并在25 mg·kg-1和50 mg·kg-1剂量下能够显著抑制H22肿瘤生长(P＜0.05),抗肿瘤活性优于先导化合物黄芩素.MBB可剂量、时间依赖性地诱导HCT116细胞发生细胞凋亡,阻滞细胞周期,促进胞内ROS生成.结论:基于傅-克反应以黄芩素为先导化合物合成了 MBB,其具有较强体内、体外抗肿瘤作用,其作用机制与诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,促进胞内ROS生成有关.

关键词：8、8’-亚甲基双黄芩素、肿瘤、细胞凋亡、细胞周期、活性氧

所属期刊栏目：43

分类号：R28;R914(中药学)

资助基金：四川省省级科研院所基本科研业务费项目;四川省科技厅重点研发项目

在线出版日期：2023-10-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2043-2050