清肝益脾胶囊抑制抗结核药物性肝损伤肝细胞铁死亡的机制

摘要：

目的:探究清肝益脾胶囊通过抑制肝细胞铁死亡进而缓解抗结核药物性肝损伤的相关机制.方法:利用异烟肼(INF)和利福平(RFP)构建ATB-DILI小鼠动物模型.C57BL/6小鼠随机分为PBS对照组(NC组)、ATB-DILI组和Pro-tectant组,分别给小鼠灌胃PBS、INH+RFP和INH+RFP+清肝益脾胶囊.实验采用血清酶学检测ALT、AST、ALP含量,流式细胞术检测小鼠的TMRE、ROS、脂质过氧化水平和Fe2+浓度,RNA-seq测序检测基因表达情况,qPCR检测谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酯酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达,Western blot检测GPX4和ACSL4蛋白表达,考察并记录小鼠体质量及生存状况,最后取小鼠肝脏作H&E染色行病理分析.结果:与ATB-DILI组小鼠相比,Protectant组小鼠生存期延长,生存率增加(P=0.001 3);Protectant组小鼠血清中ALT、ALP、AST含量较ATB-DILI组显著降低,有统计学差异(P=0.020 5,P=0.001 6,P=0.034 5);Protectant组小鼠脂代谢相关通路中的基因下调,其中,Fasn和Scd1显著下调(P=0.039 1,P=0.041 7);Protectant组小鼠的TMRE、ROS、脂质过氧化水平和Fe2+浓度增加得到改善;与ATB-DILI组小鼠相比,Protectant组小鼠ACSL4蛋白表达显著降低(P=0.000 03).结论:清肝益脾胶囊可以通过下调脂代谢相关通路中Fasn、Scd1、GPX4和ACSL4的表达,减少ALT、AST、ALP表达,降低肝脏铁死亡,从而改善肝脏脂代谢紊乱,缓解抗结核药物性肝损伤,显著提高模型小鼠的生存率.

关键词：结核病、抗结核药物性肝损伤、清肝益脾胶囊、铁死亡、脂代谢紊乱

所属期刊栏目：43

分类号：R285(中药学)

资助基金：姑苏卫生人才培养项目;姑苏卫生人才培养项目;苏州市科技计划项目;江苏省药学会-天晴医院药学基金;苏州市科技计划项目

在线出版日期：2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1458-1464