达沙替尼与槲皮素在大鼠体内药动学相互作用特征

摘要：

目的:探讨达沙替尼与槲皮素联用后在大鼠体内药动学相互作用特征.方法:将大鼠随机分为3组,分别灌胃给药达沙替尼3.5 mg·kg-1、槲皮素35 mg·kg-1、达沙替尼3.5 mg·kg-1+槲皮素35 mg·kg-1,连续给药14 d,于第15天给药后不同时间点眼眶采血,离心获取上层血浆.采用酶解法处理血浆样品,建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测血浆中的达沙替尼与槲皮素,描绘平均血药浓度-时间曲线,通过DAS 3.2.2软件对药动学参数进行分析.结果:达沙替尼单用与联用状态下主要药动学参数如下,AUC0-t:(0.28±0.035),(0.49±0.051)μg·h·mL-1;AUC0-∞:(0.29±0.035),(0.51± 0.047)μg·h·mL-1;MRT0-t:(7.74±0.31),(7.44±0.25)h;MRT0-∞:(8.40±0.73),(7.99±0.58)h;t1/2:(4.32±0.80),(4.12±0.69)h;Cmax:(26.6±2.20),(46.76±4.74)ng·mL-1.槲皮素单用与联用状态下主要药动学参数如下AUC0-t:(45.76±6.34),(60.15±6.72)μg·h·mL-1;AUC0-∞:(70.79±9.85),(95.06±1.46)μg·h·mL-1;MRT0-t:(19.12±0.78),(18.19±0.87)h;MRT0-∞:(46.55±4.23),(48.10±6.96)h;t1/2:(33.55±3.77),(36.04±4.67)h;Cmax:(1964.89± 144.09),(3 435.27±263.87)ng·mL-1.结论:与单用相比,达沙替尼与槲皮素联用后,两药的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax显著增加(P＜0.01),在血浆中暴露量增大,且连续给药的方式使槲皮素出现蓄积现象,临床用药时应根据二者的治疗窗合理安排给药方案.

关键词：达沙替尼、槲皮素、酶解法、药物相互作用、药动学

所属期刊栏目：43

分类号：R969(药理学)

资助基金：江苏省中医药领军人才项目;江苏省基础研究计划面上项目;江苏省中医药科技发展计划面上项目

在线出版日期：2023-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1452-1457