苗方芪胶升白胶囊治疗白细胞减少症的网络药理学研究和实验验证

摘要：

目的:结合网络药理学、分子对接和细胞实验,探究苗方芪胶升白胶囊治疗白细胞减少症的作用机制.方法:通过数据库筛选芪胶升白胶囊的活性成分、成分靶点、白细胞减少症相关的疾病靶点,构建药物-靶点-疾病的可视化网络和蛋白互作网络(PPI)并进行网络拓扑分析和生物富集分析,运用AutoDock Vina对成分和靶点进行分子对接验证;通过细胞增殖实验、细胞划痕实验、Rt-qPCR和Western blot实验对相关靶点和通路进行验证.结果:筛选得到芪胶升白胶囊活性成分102个,药物靶点604个、疾病靶点3 346个,交集靶点283个;网络拓扑分析得到关键成分阿魏酸松柏酯、槲皮素、欧当归内酯A、山柰酚等,关键靶点PIK3CA、PIK3R1,AKT1、APP、MAPK1等;通路富集得到160条信号通路,主要包括造血、免疫和肿瘤相关通路,其中PI3K-AKT通路富集度和可信度均较高;分子对接显示芪胶升白胶囊的关键成分和关键靶点对接较好;细胞增殖实验提示,24,48 h芪胶升白胶囊对PANC-1细胞的抑制率随浓度升高而增大,24 h的IC50为189.1μg·mL-1,48 h的IC50为77.6 μg·mL-1;划痕实验提示,划痕愈合率随药物浓度的增高而降低;RT-qPCR和Western blot提示芪胶升白胶囊可以下调PI3K和AKTmRNA和蛋白的表达.结论:芪胶升白胶囊可通过关键成分作用于关键靶点来治疗白细胞减少症,可能与免疫、造血和肿瘤相关通路有关;实验验证了其可以抑制PANC-1细胞的增殖和迁移、抑制PI3K-AKT信号通路的异常活化,为芪胶升白胶囊的机制研究和临床应用提供了参考.

关键词：芪胶升白胶囊、白细胞减少症、网络药理学、分子对接、细胞实验

所属期刊栏目：43

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家重点研发计划2020YFC2005005

在线出版日期：2023-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1312-1319,1325