聚乙二醇400对黄芩素在不同种属肝微粒体上代谢转化的影响

摘要：

目的:建立一种UPLC-MS/MS的分析方法,考察PEG400对肝微粒体孵育黄芩素后其代谢转化的影响,并比较其在不同种属肝微粒体中的代谢特征.方法:基于体外肝微粒体孵育体系,分别将不同摩尔浓度(2.5,5,10,20 μmol·L-1)的黄芩素于不同摩尔浓度(0,2,4,8 μmol·L-1)的PEG400干预下的肝微粒体中进行37℃恒温孵育60 min,再加入含有内标(染料木素)的冰冷乙腈终止反应,以UPLC-MS/MS正离子模式监测孵育体系中黄芩素及其代谢产物的质量浓度,并根据质量浓度求算酶活性剩余百分含量及其参数.用于定量分析的离子对分别为m/z 447～271(黄芩苷和B6G);m/z 271～172(黄芩素);m/z 271～153(内标).结果:基于肝微粒体体外孵育结果分析,在鼠、人和犬的肝微粒体孵育后B6G的vmax与黄芩苷的vmax都存在不同,表明黄芩素在不同种属肝微粒中的代谢转化存在差异;PEG400共孵育后,B6G与黄芩苷的 vmax分别得到提高,表明了黄芩素的葡萄糖醛酸化程度加快,单位时间内催化生成的B6G与黄芩苷更多;Km降低,表明PEG400能够诱导UGT1A8与UGT1A9的酶活性,使药物与酶的亲和力加强;CLint的改变,表明药物在不同种属微粒体内的代谢稳定性不同.结论:黄芩素通过在不同种属肝微粒体的葡萄糖醛酸化后,其代谢产物存在着适度的差异,其中差异程度体现为:人＞大鼠＞犬.此外,PEG400能够通过诱导UGT1A8与UGT1A9的活性影响黄芩素的体外葡萄糖醛酸化水平,使单位时间内催化的代谢产物量增加.

关键词：聚乙二醇400、黄芩素、不同种属、肝微粒体、代谢转化

所属期刊栏目：43

分类号：R282(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：748-753