基于"移行-靶点-网络"策略探究红花心脑轴协同起效的物质基础及作用机制

摘要：

目的:以红花在血、脑中移行成分为基础,结合网络药理学筛选红花干预心脑轴的靶点、网络,进而明确红花在心脑轴协同起效的物质基础及作用机制.方法:采用HPLC-Q-Exactive-MS/MS对红花血、脑中移行成分进行鉴定;利用Swiss Target Prediction与SuperPred数据库实现对血和脑中移行成分的靶点预测.在疾病数据库中搜索心脑轴相关的疾病靶点,利用Cytoscape软件构建"血、脑中移行成分-靶点-疾病"网络模型,借助String数据分析平台进行蛋白互作(Protein-protein interaction,PPI)网络分析,运用DAVID数据库对核心靶点开展GO(Gene Ontology)富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析.对度值分别位居前十位的血、脑移行成分和靶点进行分子对接,探究红花心脑轴协同起效的物质基础及作用机制.结果:确定入血且入脑成分30个,通过网络药理分析得到红花心脑轴协同起效的核心靶点48个.对以上核心靶点进行GO和KEGG分析,红花心脑轴协同起效的信号通路主要包括磷酸肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶 B(protein kinase B,Akt)、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)等信号通路.分子对接结果显示,活性成分与核心靶点结合效果良好.结论:红花中的羟基红花黄色素A、醌式红花苷、野黄芩素、芹菜素、绿原酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷等活性成分可能为红花心脑轴协同起效的物质基础,以上活性成分可能通过干预AKT1、TP-53、TNF等靶点,对PI3K-Akt、HIF-1、AGE-RAGE等信号通路在一定程度上起到调节作用,从而发挥心脑轴协同治疗作用.

关键词：红花、心脑轴、协同起效、物质基础、作用机制

所属期刊栏目：43

分类号：R932(生药学（天然药物学）)

资助基金：国家自然科学基金;内蒙古自治区科技成果转化专项;内蒙古自然科学基金面上项目;内蒙古医科大学面上项目;内蒙古医科大学英才培育项目

在线出版日期：2023-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：252-259