同位素稀释-HPLC-ES1-MS/MS法同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦、奥卡西平活性代谢物和拉莫三嗪的药物浓度

摘要：

目的:建立基于高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)、奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(monohydroxy-carbazepine,MHD)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)浓度的方法.方法:样品经沉淀蛋白法进行前期处理,分别以LEV-D6、奥卡西平-D4、LTG-13C3-D3为内标,采用Phenomenex Kinetex?EVO C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,26μm),以0.07％甲酸-1 mmoL乙酸铵-水(A)和甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1.质谱检测采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描.考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留和稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性.结果:LEV和MHD的血药浓度在0.1～50 μg·mL-1 内线性关系良好(r＞0.999 1),LLOQ均为0.1μg·mL-1;LTG的血药浓度在0.05～25 μg·mL-1内线性关系良好(r＞0.999 2),LLOQ为0.05 μg·mL-1.批内和批间精密度RSD≤7.0％,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆(溶血程度≤5％)基质的影响,方法学验证均符合《中国药典》2020年版规定.结论:本方法快速、简便、稳定、经济,可应用于左乙拉西坦、奥卡西平和拉莫三嗪儿童治疗药物监测和药动学研究.

关键词：左乙拉西坦、奥卡西平、拉莫三嗪、高效液相色谱-串联质谱法、血药浓度监测、儿童

所属期刊栏目：42

分类号：R927(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

资助基金：河北省卫生健康委医学科学研究课题计划项目20211469

在线出版日期：2022-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1647-1652