艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响

摘要：

目的:评价艾瑞昔布对CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用超高效液相色谱(UPLC),色谱柱:Acquity UPLC BEH-C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7 μm);流动相为水-乙腈(76:24,V/V);流速 0.4 mL·min-1;检测波长 235 nm;柱温30℃;进样量2 μL;内标为卡马西平.选择甲苯磺丁脲为CYP2C9酶特异性探针药物,与艾瑞昔布在肝微粒体中共同孵育,UPLC测定代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲的生成量,考察艾瑞昔布对CYP2C9酶活性的影响.Wistar大鼠给予艾瑞昔布,RT-PCR和Western Blot测定肝组织中CYP2C9酶活性及mRNA和蛋白表达.结果:随着艾瑞昔布浓度的升高,肝微粒体孵育体系中4-羟基甲苯磺丁脲生成量降低,艾瑞昔布对CYP2C9活性呈剂量依赖性抑制作用,IC50值为74.77 μmol·L-1;随着给药时间延长,大鼠肝脏CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达减少(P＜0.05).结论:艾瑞昔布可降低CYP2C9酶的mRNA和蛋白表达,剂量依赖性抑制CYP2C9酶的活性,由于抑制作用较弱,产生CYP2C9催化的有临床意义的药物相互作用可能性较小.

关键词：艾瑞昔布、CYP2C9酶、mRNA表达、蛋白表达、药物代谢

所属期刊栏目：42

分类号：R969(药理学)

资助基金：河北省自然科学基金面上项目H2016206538

在线出版日期：2022-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1112-1116