小檗碱衍生物9-OH小檗碱的抗帕金森病活性和作用机制研究

摘要：

目的:探究小檗碱衍生物9-OH小檗碱对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine hydrochloride,MPTP)诱导的斑马鱼帕金森病(Parkinson's disease,PD)症状是否具有缓解作用.方法:受精后1 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼胚胎,设置空白对照组,50 μmol·L-1 MPTP造模组,50 μmol·L-1 MPTP与不同质量浓度(100,300,500 μmol·L-1)9-OH小檗碱共处理组.4 dpf时,分别观察并记录各组斑马鱼多巴胺神经元及脑部血管的发育情况;5 dpf时,监测行为学,记录各组行为学数据并分析差异,收集后检测PD相关基因表达变化,包括编码α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)的α-syn、编码 E3 泛素连接酶(E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)的 parkin、编码自噬相关基因 5(auto-phagy related gene 5,Atg5)的 atg5、编码微管相关蛋白 1 轻链 3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,Lc3b)的lc3b.结果:MPTP造模组的斑马鱼多巴胺神经元和脑部血管出现不同程度的损伤,且出现运动迟缓、焦虑等PD状行为,与PD相关的基因表达也出现异常;而MPTP与9-OH小檗碱共处理组的斑马鱼多巴胺神经元和脑部血管的损伤得到改善,行为学能力得到恢复,且PD相关基因的表达趋于正常.结论:小檗碱衍生物9-OH小檗碱对MPTP诱导的斑马鱼帕金森病症状有缓解作用.

关键词：帕金森病、小檗碱衍生物、斑马鱼、自噬

所属期刊栏目：42

分类号：R965(药理学)

资助基金：山东省外专双百计划项目;山东省重点研发计划项目

在线出版日期：2022-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：884-888