光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

摘要：

目的:以富勒烯丙二酸衍生物(DMA-C60)-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果.系统研究脂质体(LP)的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性.方法:采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DTX脂质体;超滤离心法测量DTX包封率和载药量;采用激光纳米粒度测定仪测定粒径、粒径分布和Zeta电位;透射电镜测定脂质体外观形态;利用差示扫描量热法(DSC)考察LP中原料药DTX及脂质材料的晶形存在状态;采用透析袋法测量体外释放度并拟合释放模型.结果:采用FT-IR表征定性DMA-C60合成成功.最优处方得到的DMA-C60-DTX-LP,平均粒径约为170 nm,Zeta电位约为-30 mV,DTX包封率(85.76±2.60)％,DMA-C60包封率约为89％;透射电镜观察DMA-C60-DTX-LP呈类球形,粒径大小约为170nm,分布均匀且与所测粒径大小相符;DSC显示DTX原料药几乎以无定型的状态存在于脂质内核中;DMA-C60的加入并不影响DTX的释放,60 h内累计释放百分数为80％,DTX在LP中体外释放行为可用Ritger-Peppas释放动力学方程进行描述.结论:光敏性多西他赛脂质体载药量和包封率较高、脂质体外观呈类球形,粒径较小且分布均匀,体外释放具有一定的缓释作用.

关键词：富勒烯;光敏性脂质体;多西他赛;体外释放

所属期刊栏目：41

分类号：R944(药剂学)

资助基金：国家自然科学基金;河南省科技攻关项目

在线出版日期：2022-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2514-2518