大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

摘要：

目的:研究大承气汤(Dachengqi Decoction,DCQD)减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制.方法:选择无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型.将48只大鼠随机分为空白组(blank group)、模型组(model group)、大承气汤低浓度组(DDCQD group,2.5 g·kg-1)、中浓度组(M-DCQD group,5 g·kg-1)、高浓度组(H-DCQD group,10 g·kg-1)和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组(H-DCQD+ ML385 group),每组8只.采用脂多糖10 ml·kg-1腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5d,并于造模后2h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6h后收集标本.ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、转化生长因子-β(TGF-β1)表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、p-Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况.结果:与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高(P＜0.05);大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调(P＜0.05).与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调(P＜0.05),p-ERK蛋白表达下调(P＜0.05),且DCQD高浓度组变化趋势更明显(P＜0.05).结论:大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关.

关键词：大承气汤;脂多糖;急性肺损伤;Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路;上皮间质转化

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目编号;81673760;81874397

在线出版日期：2021-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1935-1939,1972