比阿培南在人肝微粒体、人肾S9和体外人血浆中的稳定性及其代谢产物鉴定

摘要：

目的:考察比阿培南在人肝微粒体、人肾S9和体外人空白血浆中的代谢稳定性,并推测代谢产物的结构及可能的代谢途径.方法:采用高效液相色谱-串联质谱联用仪(HPLC-MS/MS)检测比阿培南分别与人肝微粒体、人肾S9和人空白血浆孵育后孵育液中剩余的比阿培南含量,比较代谢稳定性.此外,利用快速液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用仪(UFLC/MS-IT-TOF)分析比阿培南与人肝微粒体和人肾S9孵育后的提取离子流图,比较差异峰并通过质谱图推测代谢产物和代谢途径.结果:比阿培南与人肝微粒体、人肾S9和人空白血浆孵育120 min后的剩余百分比分别为(89.2±2.66)％、(52.0±7.6)％和(96.3±5.4)％,计算得到其在人肝微粒体和人肾S9中代谢的体外消除半衰期(t1/2)分别为1 046.2和120.9 min,在人肝微粒体中固有清除率(CLint,h)和人肾S9中固有清除率(CLint,R)分别为0.57和2.05 mL·min-1·kg-1,肝清除率(CLh)和肾代谢清除率(CLR)分别为0.53和1.72 mL·min-1·kg-1.此外,比阿培南在人肝微粒体和人肾S9孵育体系中都只鉴定出1个体外代谢产物,推测比阿培南的主要代谢途径为β-内酰胺环水解.结论:比阿培南主要在人肾S9中代谢,少量在人肝微粒体中代谢,产生的代谢物为β-内酰胺环水解产物.

关键词：比阿培南、人肝微粒体、人肾S9、人空白血浆、代谢稳定性、代谢产物鉴定

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分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;重点学科建设项目;上海市浦东新区公利医院拔尖人才培养计划

在线出版日期：2021-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：807-811